In vitro nga pagtuon | Ang Bosutinib adunay mas taas nga pagpili alang sa Src kay sa non-Src family kinases, nga adunay IC50 nga 1.2 nM, ug epektibo nga makapugong sa pagdaghan sa selula nga nagsalig sa Src, nga adunay IC50 sa 100 nM. Gipugngan sa Bosutinib ang pagdaghan sa Bcr-Abl-positive leukemia cell lines KU812, K562, ug MEG-01 apan dili Molt-4, HL-60, Ramos, ug uban pang mga linya sa selula sa leukemia, nga adunay IC50 nga 5 nM, 20 nM, matag usa , ug 20 nM, mas epektibo kay sa STI-571. Sama sa STI-571, ang Bosutinib naglihok sa Abl-MLV nga nagbag-o nga mga lanot ug adunay proliferative nga kalihokan nga adunay IC50 nga 90 nM. Sa mga konsentrasyon nga 50 nM, 10-25 nM, ug 200 nM, matag usa, gitangtang sa Bosutinib ang Bcr-Abl ug STAT5 sa mga selula sa CML ug v-Abl tyrosine phosphorylation nga gipahayag sa mga lanot, nagresulta kini sa pagdili sa phosphorylation sa Bcr-Abl downstream signaling Lyn /Hck. Bisan kung dili kini makapugong sa pagdaghan ug pagkaluwas sa mga selula sa kanser sa suso, mahimo’g makunhuran ang paglihok ug pagsulong sa mga selula sa kanser sa suso, ang IC50 mao ang 250 nM, ug mapaayo ang intercellular adhesion ug pag-localize sa lamad sa β-catenin. |
Sa vivo nga pagtuon | Ang Bosutinib epektibo sa hubo nga mga ilaga nga nagdala sa Src-transformed fiber xenografts ug HT29 xenografts sa usa ka dosis nga 60 mg / kg kada adlaw, nga adunay T / C nga mga kantidad nga 18% ug 30%, matag usa. Ang oral nga administrasyon sa Bosutinib sa mga ilaga sulod sa 5 ka adlaw nga kamahinungdanon nagpugong sa pagtubo sa K562 nga mga tumor sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis. Dagko nga mga hubag nga eradicated sa usa ka dosis sa 100 mg/kg, pagtambal sa usa ka dosis sa 150 mg/kg gikuha tumor nga walay toxicity. Kung itandi sa epekto sa HT29 transplanted tumor, ang Bosutinib sa usa ka dosis nga 75 mg/kg, kaduha sa usa ka adlaw, makapugong sa pagtubo sa tumor sa hubo nga mga ilaga nga nagdala sa Colo205 transplanted tumor, walay mas taas nga epekto human sa pagdugang sa dosis, apan ang 50 mg/ kg dosis walay epekto. |